Le mastiff napolitain fait partie des 18 races considérées comme potentiellement plus agressives et, pour cette raison, il est obligatoire que le patron conclue un contrat d’assurance qui couvre tous les dommages causés à des tiers (blessures, décès ou dommages matériels). Bien que les chiens de cette race aient généralement un caractère sociable avec les gens qu’ils connaissent, ils sont, cependant, assez méfiants avec les étrangers, au point d’exprimer avec eux leurs qualités innées de chiens de garde. En outre, en raison de leur taille, les chiens napolitains sont dangereux pour les enfants.